Histamiini on kehon immuunijärjestelmän vapauttama aine soluista, joita kutsutaan syöttösoluiksi. Tämä tapahtuu vasteena vammoille tai allergioille. Histamiini-reseptorit ovat aivoissa, verisuonissa, keuhkoissa, iholla ja vatsassa olevien solujen proteiineja, jotka sitoutuvat histamiiniin tulehduksellisen vasteen aikaansaamiseksi. Tulehdusta aiheuttavan vasteen oireita ovat punaiset ja vetiset silmät, kehon turvotus, kutina, ihottuma tai uros ja ihon paisuminen, vatsavaivat, tukkoisuus ja nenä, aivastelu, yskä ja hengenahdistus. Histamiinin salpaajat tai antihistamiinit ovat lääkkeitä, jotka estävät histamiinin sitoutumisen kehon reseptoreihin ja estävät tai vähentävät näitä oireita. Nämä lääkkeet vaikuttavat kolmeen tyyppisiin histamiinireseptoreihin, joita kutsutaan H1-, H2- ja H3-reseptoreiksi. Vaikka H1-reseptorit ovat laajemmin levinneet kehossa, H2-reseptoreita löytyy pääosin mahasta ja H3-reseptoreita aivoissa. H1-salpaajat estävät tai vähentävät vakavia allergisia reaktioita, allergian aiheuttamaa vuotoa, jota kutsutaan allergiseksi nuhaksi, sinus tukkoisuutta ja ihottumaa. H2-salpaajat vähentävät närästykseen liittyviä tiloja, kuten happorefluksia, jota kutsutaan gastroesofageaaliseksi refluksitautiksi tai GERD: ksi, jossa happo tai ruoka regurgitoituu takaisin vatsasta kurkkuun, ja peptisiä haavaumia, jotka ovat mahahaavan vatsan limakalvo, joka johtuu vatsahapon liiallisesta erittymisestä. H3-salpaajia tutkitaan edelleen olosuhteissa, joihin kuuluvat aivot ja uni. (katso viitteet 5, 7 ja 9).
Ensimmäisen sukupolven Histamiini H1 -reseptorisalpaajat
Allergiaoireiden lievittämiseksi kehitettiin ensimmäisen sukupolven H1-salpaajat, alkaen lääkkeestä difenhydramiini (Benadryl). Muihin tämän luokan lääkkeisiin kuuluvat kloorifenramiini (klooritrimetoni) ja hydroksitsiini (Vistaril). H1-reseptorisalpaajat estävät sinus tukkoisuutta, vuodenaikojen allergioita, pahoinvointia, kutinaa ja ihon verenkierto- ja soihdutusreaktioita. Lisäksi suonensisäistä tai injektoitavaa difenhydramiinia käytetään usein sairaalahoidossa vakavien allergisten reaktioiden, kuten anafylaksian, hoitamiseksi.. Näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, vatsavaivat, lisääntynyt syke, suun kuivuminen, näön hämärtyminen ja sekavuus. Toinen lääkkeiden luokka, jotka estävät H1-reseptoreita, ovat trisykliset masennuslääkkeet tai TCA: t, joita käytetään tyypillisesti masennuksen hoitoon. Esimerkiksi doksepiini (Silenor) on TCA, jota sedaation sivuvaikutuksen vuoksi käytetään usein unettomuuden hoitoon. (Viitteet 3, 4 ja 6)
Toisen ja kolmannen sukupolven Histamiini H1 -reseptorisalpaajat
Toisen sukupolven H1-reseptoriantagonistit kehitettiin ensimmäisen luokan uneliaisten vaikutusten välttämiseksi. Näillä antihistamiineilla on samat vaikutukset kuin ensimmäisen sukupolven, mutta ne tunnetaan vähemmän päiväsaikaisesta uneliaisuudesta, suun kuivumisesta ja sekavuudesta. Tämän luokan jäseniä käytetään päiväajan kausiluonteisten allergiaoireiden hoitamiseen. Loratidiini (Claritin), setiritsiini (Zyrtec) ja oftalmiset silmätipat (Olopatadine) (Pataday). Huhtikuussa 2004 julkaisussa "Journal of Allergy and Clinical Immunology" julkaistun artikkelin mukaan kolmannen sukupolven H1-salpaajilla on vielä vähemmän vaikutuksia aivoihin kuin edes toisen sukupolven ja suuremmilla tukkeilla histamiinin vapautumisesta mastosoluista. Tämä lääkeluokka on valmistettu toisen sukupolven muodossa nimeltään metaboliitit, jota kehon on helpompi käyttää. Metaboliitit ovat lääkkeiden sivutuotteita, jotka elimistö on hajonnut soluihin. Jotkut tämän luokan lääkkeistä ovat levosetiritsiini (Xyzal), joka tulee setirisiinistä, desloratadiini (Clarinex), loratadiinin metaboliitti, ja feksofenadiini (Allegra), joka on kehitetty terfenadiinista, jota ei enää ole markkinoilla. (Ks. Viitteet 2, 3, 4, 6, 9)
Histamiini H2-reseptorisalpaajat
Vaikka H1-reseptorit ovat aivoissa, verisuonissa, ihossa ja ilmakanavissa, H2-reseptoreita löytyy pääosin mahalaukun limakalvosta. H2-reseptorien stimulointi signaloi vatsan seinämissä olevat solut mahahappojen erittämiseen. H2-salpaajat suunniteltiin erityisesti vähentämään näiden happojen eritystä ja auttamaan lievittämään närästysoireita sekä estämään GERD: n tai mahahaavan muodostumista. Näillä lääkkeillä, joilla ei ole välittömiä vaikutuksia, voi kestää 60–90 minuuttia ennen kuin ne toimivat, ja jopa silloin oireet eivät ehkä alkaa korjata kahden viikon ajan. (Viitteet 5 ja 9). Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet ranitidiini (Zantac), nizatidiini (Axid AR), simetidiini (Tagamet) ja famotidiini (Pepcid AC). (Ks. Viitteet 5 ja 9). Näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat päänsärky, ripuli ja huimaus. (Ks. Viite 5).
Histamiini H3 -reseptorisalpaajat
H3-reseptorit sijaitsevat aivoissa ja niiden on todettu liittyvän herkkyyteen. Tiaperamidi oli ensimmäinen luotu H3-estäjä, mutta sen todettiin pian olevan myrkyllinen maksalle ja korvattu pitolisantilla. Tammikuussa 2011 julkaisussa "British Journal of Pharmacology" julkaistun artikkelin mukaan tällä lääkeryhmällä on suuri potentiaalinen käyttö olosuhteissa, jotka vaikuttavat uniun herättämiseen, kuten narkolepsia, unihäiriö, jolle on ominaista päivittäiset äkilliset unen hyökkäykset, ja Parkinsonin tauti, joka on etenevä aivojen rappeuttava häiriö, joka vaikuttaa liikkeeseen, väsymykseen ja muistiin. (Ks. Viite 7). Näitä lääkkeitä tutkitaan edelleen tarkemmin.
Varoitukset ja varotoimet
Jos nainen imetää tai on raskaana, hänen tulee ottaa yhteyttä lääkäriin ennen näiden lääkkeiden käyttöä. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on munuaisten ja maksan toimintahäiriöitä ennen antihistamiinien käyttöä. Jos näitä lääkkeitä käytettäessä ilmenee allergioiden oireita, kuten ihottumaa, rintakipua, kurkun tai kasvojen turvotusta ja hengenahdistusta, henkilön tulee ottaa heti yhteyttä lääkäriin.
